嵌合外泌体可提高肿瘤免疫治疗效果

外泌体是细胞分泌产生的一种囊泡型天然生物颗粒，在体内具有独特的转运路径和生物学功能，以此创建的新剂型有望在体内复杂环境下实现精准递送和预期疗效，在肿瘤个体化治疗领域具有广阔的应用前景。近日，中科院过程工程研究所生化工程国家重点实验室研究员马光辉和魏炜，博士王双等人在《科学—转化医学》发表最新论文。他们创建了嵌合外泌体，实现了淋巴结和肿瘤组织的双重靶向，以此激活了淋巴结内免疫应答并改善了肿瘤免疫微环境，通过上述双效协同机制，在多种动物模型上显著抑制了肿瘤进展，为肿瘤免疫治疗带来了新思路。

肿瘤免疫疗法可以调动机体自身的免疫细胞识别杀伤肿瘤，是极具潜力的肿瘤治疗新策略。现有的大部分肿瘤免疫治疗侧重于提升体内免疫细胞功能和数量，但通常难以克服实体肿瘤部位的免疫抑制微环境，使得瘤内浸润的免疫细胞难以有效发挥其抗肿瘤功能。

受到免疫细胞外泌体具有免疫激活作用和肿瘤细胞外泌体具有肿瘤组织归巢现象的启发，研究人员结合10余年颗粒剂型、疫苗递送和肿瘤免疫的研究经验，提出了淋巴结—肿瘤双靶向型外泌体用于双效协同肿瘤免疫治疗的新策略。

在最新的研究中，研究团队选择了具有强吞噬能力的巨噬细胞对肿瘤细胞核进行摄取，经过体外免疫驯化后形成免疫激活型巨噬—肿瘤杂合细胞。该细胞分泌的巨噬—肿瘤嵌合外泌体能够继承两种来源细胞的功能：一方面，借助纳米尺寸被动靶向淋巴结，依靠继承于巨噬细胞的表面抗原提呈信号和内部免疫激活因子，激活肿瘤特异性的免疫应答；另一方面，继承了肿瘤细胞的归巢能力，主动靶向肿瘤组织，利用携带的免疫激活因子改善瘤内的免疫抑制微环境。

通过上述空间双重靶向和机制双效协同的创新策略，能够最大程度保证效应T细胞在瘤内发挥免疫杀伤作用，显著提高免疫治疗效果。

研究团队进一步在淋巴瘤、乳腺癌、黑色素瘤多种类型的动物肿瘤模型上证明，嵌合外泌体可显著抑制原位肿瘤、转移性肿瘤及术后复发肿瘤的进展，效果远优于现有的肿瘤疫苗和T细胞回输策略。

据研究人员介绍，上述成果属于临床前研究，实际临床疗效有待进一步验证。鉴于制备嵌合外泌体的材料均为患者自身细胞，该制剂在临床肿瘤个体化治疗领域具有较好的转化前景。目前，该成果已经通过医院伦理委员会批准完成了临床前研究，团队正在与医院合作申请个体化临床治疗研究。

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb6981

（原载于《中国科学报》 2021-11-03 第4版 综合)