上海药物所等破解甲酰肽受体模式化识别甲酰肽的保守机制

甲酰肽是一类在氨基末端（N末端）具有甲酰化甲硫氨酸的多肽分子，是一种普遍存在的病原相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）。甲酰肽受体 (FPRs)家族作为一类模式识别相关G蛋白偶联受体 (GPCR)，能够特异性识别来源于入侵病原体或宿主受损线粒体中的甲酰肽，在人体固有免疫中扮演重要角色。FPRs由三个成员组成，包括FPR1、FPR2（也称为FPRL1）和FPR3，这些受体主要分布于中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞中，被甲酰肽激活后，一方面诱导中性粒细胞、肥大细胞等激活，释放炎症细胞因子，促使炎症发生，同时，作为趋化物招募巨噬细胞等快速富集，引起活性氧的产生消灭病原微生物，并对病原体以及受损组织进行吞噬清除，在免疫防御和调节过程起重要作用。FPRs与趋化因子受体、过敏毒素受体（C5aR1）、类二十烷脂质分子白三烯B4和前列腺素D2（BLT和CRTH2）受体一起构成Gi偶联的趋化因子受体家族，分属于A类GPCR的γ分支，主要通过偶联G蛋白家族中的Gi/o异源三聚体介导信号传递。