昆明动物所等在山蛭中发现可治疗缺血性脑卒中的活性多肽

脑卒中又称脑中风，是一类脑血管循环障碍引起的疾病，可分为缺血性脑卒中（ischemic stroke）和出血性脑卒中（hemorrhagic stroke），其中缺血性脑卒中占脑卒中的约80%以上。缺血性脑卒中发病机理复杂，研究表明血栓性炎症（thromboinflammation）在缺血性脑卒中发病过程中起着关键作用，而接触–激肽系统（the contact–kinin pathway）主导血栓性炎症的发生。十二因子（factor XII）和血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）是接触–激肽系统中两个重要成员，也是血栓性炎症治疗的关键靶标。从功能上抑制十二因子和激肽释放酶，可有效抑制缺血性脑卒中发病过程中血栓性炎症的发生，起到抑制缺血性脑卒中发病的作用。

蛭类是我国的传统中药，2000多年前的《神农本草经》记载了蛭类，《本草纲目》介绍了蛭类在抗凝血方面的内容。森林山蛭（Haemadipsa sylvestris）为山蛭科山蛭属的吸血动物，体长约3厘米。该物种在印度尼西亚、缅甸、印度、越南及中国云南等地有分布。山蛭主要栖息于潮湿的山区草地或水域附近，当人畜经过时，就会附着吸血。

近日，中国科学院昆明动物研究所研究员赖仞课题组牵头在森林山蛭中鉴定了一个活性多肽sylvestin。该多肽可专一性抑制激肽释放酶和十二因子的活性，作用的抑制常数（inhibition constant）分别为1.79 nM和2.98 μM。sylvestin多肽对短暂性缺血性脑卒中及永久性缺血性脑卒中均表现出显著的治疗作用，同时sylvestin在体内也表现出良好的抗血栓形成作用。此外，sylvestin没有溶血及细胞毒性，且不具有出血风险，具有显著的候选药物开发特征。

相关研究成果以Novel contact-kinin inhibitor sylvestin targets thromboinflammation and ameliorates ischemic stroke为题，发表在Cellular and Molecular Life Sciences上（doi: 10.1007/s00018-022-04257-7）。研究工作得到国家自然科学基金、中科院战略性先导科技专项及云南省科技厅等的支持。加拿大多伦多大学科研人员参与研究。

多肽sylvestin对缺血性脑卒中的治疗作用