研究揭示五羟色胺5A受体配体识别选择性和激活的分子机制

五羟色胺受体广泛表达于中枢和外周神经系统，调节人体神经行为。该家族受体与神经系统病理学密切相关，是治疗神经系统疾病重要的一类药物靶点。5-HT受体家族由7种不同的亚型（5-HT_1-7），共14种亚型组成，其中13种是G蛋白偶联受体（GPCRs），通过偶联下游G_s、G_i/o和G_q三条主要的信号通路发挥生理功能（如图a）。作为5-HT受体家族中的重要成员，5-HT_5A参与记忆、学习和食物摄入的调节，其特异性配体在治疗精神病、抑郁症、精神分裂症和神经性疼痛方面显示出巨大潜力，5-HT5A选择性药物的开发将为这些神经系统疾病的治疗提供新契机。